重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法扫除蛋白斑

阿尔茨海默疾（AD）的断定至今已依然了一个多世纪，但仍然是一个只能防范，化疗或治愈的疾疾。性状及环境被相信是引发该疾的重要状况。其里面，髓系线粒体2里面表达触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默疾息息相关的性状。近日，华盛顿大学法学院的一项新研究课题确实，TREM2的高后果基因突变才会导致神经种系统里面的免疫线粒体——小腺状线粒体电磁场赤字。当这些线粒体在电磁场侵吞情况下工作时，它们只能有效地清除肽环纹的积累，因而只能保护措施神经种系统不受肽环纹的损害。β-淀粉样肽是一种质肽，它是神经种系统在行使较长时间特性时造成的一种副产物。如果这些RNA未能被进一步清除，周围过渡到白环纹，它就才会损害周边地区的神经种系统。β-淀粉样肽白环纹是阿尔茨海默疾的主要克隆特征之一。Marco Colonna名誉教授说是，“每个人都有一些肽环纹，但这些小腺状线粒体的活动能受到影响白环纹对神经种系统的损害程度。”如果小胶线粒体特性障碍，神经种系统就才会加速神经错位的操作过程。如果这些线粒体特性更加强悍，神经种系统就可以延期这个操作过程。”这项研究课题结果确实，如果能让小腺状线粒体保持电磁场充沛，那么我们就能够减缓神经损害，预先阻止老年痴呆症患者漫长心理衰退。幻灯片来源不明：Cell电磁场侵吞的小腺状线粒体自噬被抑制小腺状线粒体是神经种系统里面的清洁工，它们狂暴并破坏死亡的线粒体，微生物和大分子碎片。Colonna和他的朋友之前的研究课题早就确实，较长时间的小腺状线粒体能够围困肽环纹，助长损害区域。然而，缺少TREM2的大鼠的小腺状线粒体只能进行这些特性，它们才会任由肽环纹更加最常地扩散并损害神经种系统。为了表明为何带上某种TREM2基因突变的小腺状线粒体只能进行自己的职权，Colonna、博士后研究课题管理人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及朋友们构筑了更易造成淀粉样环纹和敲除TREM2的大鼠。当研究课题管理人员在显微镜下注意到小腺状线粒体时，他们断定这些线粒体内造成了大量的自噬腺泡（autophagic vesicles），这些自噬持续性密切关系的小腺状线粒体正试图消化自身的RNA。结合降解组学和RNA核酸，研究课题管理人员断定这种持续性自噬与mTOR波形通道不足之处有关，而mTOR波形通道能受到影响ATP水平和生物合成捷径，这反之亦然小腺状线粒体的电磁场储备即将耗尽。接下来，研究课题管理人员注意到了带上了高后果TREM2基因突变的老年痴呆症患者死者家属的小腺状线粒体。这些线粒体的自噬种系统同样被过度抑制。在AD静态大鼠（5XFAD）里面，缺失TREM2才会使自噬持续性密切关系。幻灯片来源不明：Cell为小腺状线粒体供能，恢复其狂暴特性研究课题管理人员推测，如果TREM2缺少导致了电磁场严重不足，那么为小腺状线粒体包括额外的电磁场确实能才会恢复它们的工作灵活性。研究课题管理人员用一种电磁场丰富的化合物——Cyclocreatine处理操作过程大鼠小腺状线粒体，果然断定这些小腺状线粒体重新围困了淀粉样肽白环纹。为了验证这种化合物有否能减缓活体神经种系统的损害，研究课题管理人员给敲除TREM2的大鼠喝水了6个月初的Cyclocreatine或安慰剂。结果断定，在喝水Cyclocreatine的大鼠的神经种系统里面，小腺状线粒体围困肽环纹，神经种系统损害显著减缓。Ulland说是：“如果你说是明小腺状线粒体的降解灵活性，你可以减缓很多损害。这确实，小腺状线粒体并不需要状态极佳才能处理操作过程这些对神经种系统的后果。”电磁场说是明（+cyclocr）可以保护措施Trem敲除的AD静态大鼠的神经种系统。（蓝色：淀粉样肽环纹。紫色：小腺状线粒体）幻灯片来源不明：Cell寻找具备类似Cyclocreatine特性的物质Cyclocreatine和它的抗病毒肌酸（creatine）被作为膳食说是明剂购回来增肌。然而，这些化合物与心脏疾、肝脏疾疾和降解情况有关。研究课题管理人员早就开始风险评估其他能够支持电磁场降解，同时又很难Cyclocreatine副作用的化合物。Colonna说是:“我们倾向反对者去商店为你的父母或祖父母购买Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，除此以外是长期服用，才会有十分严重的后果。”TREM2是小腺状线粒体上的一种表面受体，它的基因突变增高了患老年痴呆症的后果，这确实特性齐全的小腺状线粒体在神经种系统抵御疾疾的灵活性里面起着重要作用。Colonna说是:“我们正试图试图表明能否让小腺状线粒体过极度密切关系从而使它们的特性比较长时间情况下更加强悍。如果只能恢复较长时间特性，那么小腺状线粒体化疗只才会对那些小腺状线粒体实际上不足之处的人简便。但是如果能使小腺状线粒体过度密切关系，这种疗法确实对每个人都简便。这是一种有趣的几率。许多现代出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell